Sazanov Group
Strukturbiologie von Membranproteinkomplexen
Membranproteine sind für viele grundlegende zelluläre Vorgänge verantwortlich, darunter für den Transport von Ionen und Stoffwechselprodukten, Energieumwandlung und Signalübertragung. Sie sind das Ziel von etwa zwei Dritteln der modernen Medikamente. Allerdings sind Membranproteine, insbesondere große Protein-Komplexe, eine Herausforderung für strukturelle Untersuchungen, was sie in Struktur-Datenbanken unterrepräsentiert macht.
Die Sazanov Gruppe interessiert sich schon seit langem für die Strukturbiologie von Membranproteinen. Der Schwerpunkt liegt auf Komplex I der Atmungskette, einem riesigen Enzym (1 MDa), das eine zentrale Rolle für die zelluläre Energieerzeugung spielt. Bisher hat die Gruppe alle ersten atomaren Strukturen von Komplex I bestimmt, von bakteriellen bis zu elaborierten Säugetier-Versionen. Die Strukturen legen einen einzigarten Mechanismus der Proton-Translokation nahe, den die Gruppe mittels Röntgenkristallographie und Kryo-Elektronenmikroskopie untersucht. Die Gruppe untersucht auch andere verwandte Membranproteinkomplexe, wie Antiporter. Ihre Forschung wird dabei helfen, das molekulare Design einiger der komplexesten biologischen Maschinen zu verstehen. Die medizinischen Auswirkungen sind vielfältig und die Sazanov Gruppe interessiert sich daher auch für die Entwicklung potenzieller Medikamentenkandidaten.
Team
Laufende Projekte
Mechanismus der Kopplung zwischen Elektronentransfer und Protonentranslokation in Komplex I | Struktur und Funktion von mitochondrialen respiratorischen Superkomplexen | Struktur und Funktion von anderen für die Bioenergetik relevanten Membranproteinkomplexen
Publikationen
Vercellino I, Sazanov LA. 2024. SCAF1 drives the compositional diversity of mammalian respirasomes. Nature Structural and Molecular Biology. 31, 1061–1071. View
Zhao Z, Vercellino I, Knoppová J, Sobotka R, Murray JW, Nixon PJ, Sazanov LA, Komenda J. 2023. The Ycf48 accessory factor occupies the site of the oxygen-evolving manganese cluster during photosystem II biogenesis. Nature Communications. 14, 4681. View
Sazanov LA. 2023. From the ‘black box’ to ‘domino effect’ mechanism: What have we learned from the structures of respiratory complex I. The Biochemical Journal. 480(5), 319–333. View
Kravchuk V, Petrova O, Kampjut D, Wojciechowska-Bason A, Breese Z, Sazanov LA. 2022. A universal coupling mechanism of respiratory complex I. Nature. 609(7928), 808–814. View
Molina-Granada D, González-Vioque E, Dibley MG, Cabrera-Pérez R, Vallbona-Garcia A, Torres-Torronteras J, Sazanov LA, Ryan MT, Cámara Y, Martí R. 2022. Most mitochondrial dGTP is tightly bound to respiratory complex I through the NDUFA10 subunit. Communications Biology. 5(1), 620. View
ReX-Link: Leonid Sazanov
Karriere
Seit 2015 Professor, Institute of Science and Technology Austria (ISTA)
2006 – 2015 Program Leader, MRC Mitochondrial Biology Unit, Cambridge, UK
2000 – 2006 Group Leader, MRC Mitochondrial Biology Unit, Cambridge, UK
1997 – 2000 Research Associate, MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK
1994 – 1997 Research Fellow, Imperial College, London, UK
1992 – 1994 Postdoc, University of Birmingham, UK
1990 – 1992 Postdoc, Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, Moscow State University, Russland
1990 PhD, Moscow State University, Russland
Ausgewählte Auszeichnungen
2024 Erwin Schrödinger Preis
2023 Wissenschaftspreis des Landes Niederösterreich
2021 Awarded ERC Advanced Grant
2021 Awarded Keilin Memorial Medal and Lecture 2022
2019 Fellow of the Royal Society
2018 Member, EMBO
2016 Academic Editor, Cell Stress
2013 Member of Faculty of 1000
2012 EMBO Grant
2004 Royal Society Grant
2002 Royal Society Grant
1992 Wellcome Trust Fellowship
Zusätzliche Informationen
Download CV
ERC Grant für “Structure and mechanism of respiratory chain molecular machines”